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通过对原专利的工艺路线和技术条件进行深入分析,方翰民认为,按照专利说明书给出的方法,得到的产物必然是一种外消旋体,而且不可能通过改变反应条件,达到消除对映异构体的目的。
仿制药物的专利保护即将到期,因为这种药物具有显著的疗效和极高的市场预期,所以,对这种药物感兴趣的国内制药企业,绝不止红星制药厂一家。
为了在国内率先研制出这种药物,在时间上占得先机,方翰民认为在技术方案上,已经不可能另起炉灶,推倒重来,现在只能按照原专利的工艺路线继续往前走。
为了弄清楚究竟哪种异构体是药物的有效成分,方翰民决定采用“拆解”的方法,将试验得到的外消旋体样品进行拆分,把两种对映异构体彻底分开,再分别测定其生物活性。
方翰民把自己的思路向仿制药物课题组的科技人员做了通报,郭鹏等人对接下来的科研路径表示理解,但涉及到具体方法,他们就茫然了,“拆解,你是说将这两种同分异构体分开吗?它们的理化性质几乎完全相同,怎么拆分呀?”
因为涉及到全新的概念和超前技术,在开展拆分试验之前,方翰民要给这些科技人员做一番科普,“为了搞清楚究竟哪一种旋光体是药物的有效成分,有必要将两种对映异构体分开,因为两种异构体具有几乎完全相同的理化性质,用已知的常规方法,当然达不到目的。一般而言,拆分镜像异构体主要有机械拆分法、微生物拆分法、选择吸附拆分法、诱导结晶拆分法和化学拆分法。”
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